六章细菌的感染与致病机制细菌侵入机体后，生长、繁殖、释放毒 性物质等，引起机体不同程度的病理改变 的过程，称为细菌的感染或传染 细菌进入机体能否引起感染取决于两 方面的因素，一是机体的的免疫力，二是 细菌的致病力,其结局根据病原菌和宿主两 方面力量强弱而定 第 一节正常菌群与条件致病菌一正常菌群（正常微生物群）P163 1 概念：正常存在于人体表和与外界相通的腔 道里，对宿主无害，有些对人还有利细菌 一个健康人体内有1013个细胞，但栖息的细菌 则达1014个 2 分布：人体表面、口腔、鼻烟腔、外耳道、 眼结膜、胃肠道、尿道、阴道都有正常菌群。但 种类可以不同，详见书P163表12-1 二 正常菌群生理作用 1 生物拮抗作用 ★占位性保护作用 ★竞争营养 ★改变PH ★抗生素与细菌素的作用 2 营养作用 正常菌群影响宿主的物质代谢、营养 转化和合成。细菌的酶35%可供人共用。大 肠埃希菌合成的维生素B族、维生素K族可 供人体吸收利用 3 免疫作用 正常菌群能促进宿主免疫器官的发育刺激 机体免疫系统发生免疫应答从而限制了他们本 身的危害。如双歧杆菌诱导分泌型IgA阻断以 大肠杆菌为代表的肠内细菌反应，阻断他们对 肠粘膜上皮的吸附与穿入。还可激活固有层 CD4+T细胞，产生IFNr，激活巨嗜细胞增加其 吞噬作用杀伤细胞内寄生的细菌和病毒 无菌小鸡回盲部淋巴结较普同小鸡小4/5， 改为正常饲养，两周后恢复正常大肠杆菌产生 的微量肠毒素可抵抗致病性肠毒素的攻击 4 抑瘤作用 将等量的亚硝基胍（MNNG）滴入无菌大 鼠和普通大鼠结肠内，无菌大鼠癌发生率较 正常大鼠高 2倍 双歧杆菌和乳杆菌一方面可以降解亚硝酸 胺为仲胺和硝酸胺盐，另一方面可活化巨嗜 细胞，提高吞噬能力 5 抗衰老作用 双歧杆菌有抗衰老的作用，健康乳儿 的肠道双歧杆菌约占肠道菌群的98%。随着 年龄增长，进入老年肠道产H2S和吲哚的芽 孢杆菌菌类的增多加速衰老的过程 二 微生态平衡与失调 （一） 微生态平衡（microeubiosis ） 1 概念 是指在长期进化过程中形成的正 常微生物与宿主生态环境生理动态平衡。包 括定位、定性、定量三方面内容 2 微生物因素：微生物http://www.rixia.cc的定位、定性、定 量指标都是动态平衡、生理波动与病理波动 是交叉的。如尿中查到大肠艾希菌，其数量 达到105/ml方有病理意义 (二) 微生态失调 概念（microdysbiosis）是指正常微生物 群与宿主间、个中群落成员之间的平衡，在外 界环境影响下，由生理组合的状态转变为病理 组合状态称为微生态失调 表现：菌群失调、定位转移、血行感染、 易位病灶 诱发因素：射线照射使免疫功能下降、使 用抗菌素、外科手术（包括插管技术）有利于 细菌移位、其他因素（免疫抑制剂、医源性因 素、细胞毒性药物、激素等） 三 机会性感染 概念：由正常菌群或环境中机会性致病 菌（opportunistic bacterium）所引起的感 菌（ ）所引起的感 染统称为机会性感染 (一) 主要机会致病菌：大肠艾希菌、克 雷伯菌属、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、 肠杆菌属、洋葱假单胞菌、沙雷菌属。另 外还有真菌中白色假丝酵母菌、曲霉菌和 毛霉菌等 （二）机会性感染与易感性宿主 1 基础疾病与易感性宿主 恶性肿瘤、胶原性疾病、代谢不全、移植术 后、烧伤等 2 医源性因素与所致假单胞菌 医源性因素与所致假单胞菌 （1） 治疗基础疾病过程中造成免疫抑制 （2） 外科手术使局部和全身的抗感染能力降 （ 3）各种临床检查手段增加感染机会 （4） 老龄化人群 也是机会感染的高危人群 （ 三）医院获得性感染 是指病人住院期间发生的感染，统称为 院内感染 感染来源： ◇交叉感染 ◇内源性感染（自身感染） ◇医源性感染 第二 节细菌的感染 致病性：细菌引起感染的能力称为细 菌的致病性或病原性 毒力：细菌的致病性强弱，即致病性 的强度，是量的概念 ◇细菌的毒力的表示： 半 数 致 死 量 （ LD50 ） 或 半 数 感 染 量 （ID50）：即在一定时间内，通过一定的接 种途径，使一定体重的实验动物的 半数动物死亡或感染所需要的最小 细菌数或毒素量。 一 细菌的毒力物质 细菌的毒力由侵袭力和毒素构成 （一）侵袭力： 病原菌突破机体某些防御功能，在体 内生长扩散的能力 侵袭力主要 包括夹膜、粘附 素、 侵袭性物质等 1 荚膜在致病中的作用： 具有抗吞噬和阻挠体液中杀菌物质的 作用，如无荚膜的肺炎链球菌注入小鼠， 小鼠不感染，而有荚膜的肺炎链球菌注入 小鼠，引起小鼠死亡 M蛋白、Vi抗原、K抗原都有此功能 2 粘附素：是细菌表面的蛋白质 粘附素有两类：一类是细菌菌毛分 泌的，另一类是细菌其他表面组分 粘附素与靶细胞表面受体结合，这 是致病的关键的一步 3 侵袭性物质：是指细菌产生的， 在细菌感染过程中可以协助致病菌抗吞 噬或向周围扩散的物质，本身一般不具 有毒性 血浆凝固酶、透明质酸酶、链激酶、 链道酶等 （二）毒素： 是指细菌生长繁殖过程中合成的能损 害宿主机体，使之发生病变、出现症状基 至死亡的毒性物质，分外毒素和内毒素两 类 1 外毒素：是细菌生长繁殖过程中产生 的合成代谢产物，在细胞浆内合成后分泌到 菌体外，或在细菌死亡溶解后释放出来。产 生外毒素的细菌主要是G+，少数为G－。 外毒素的特点： 成分：蛋白质，不耐热 毒性：强 类毒素：可脱度制成类毒素 作用：有组织器官选择性毒害效应 结构：有A、B两个亚单位组成 分类：细胞素毒、神经毒素和肠毒素 （2）内毒素：G－细胞壁中的脂多（LPS） 只在细菌死亡裂解后，才能释放出来的 螺旋体、衣原体、支原体、立克次体也 有类似内毒素活性。 内毒素的特性: 成分:脂多糖,耐热 毒性:弱 类毒素:不能脱毒制成类毒素 毒性作用：无选择性,各菌作用大 致相同 ★内毒素对机体的毒性作用： ①发热反应 ②白细胞反应 ③内毒素血症与内毒素休克 ④Shwartzman现象与DIC ⑤适量的内毒素由有增强机体非特 异免疫作用 二 细菌侵入的数量 感染的发生,除细菌必须具有一定的毒力外 还需有足够的数量,所需菌量的多少唤和机体 的免疫力有关 三 细菌侵入的部位 细菌的感染要有适合的途径,否则不 感染 有的是一种途径,如破伤风梭菌 有的是多种途径,如结核分枝杆菌 , 第三节 宿主的免疫防机制机体存在着完善免疫系统，对入侵的 细菌执 行复杂的免疫防疫功能,包括天然 免疫和获得性免疫 （一）天然免疫又称非特异性免疫， 1 特点： ＊作用范围比较广，无特异性 ＊相对稳定并能遗传，有种的差异 ＊个出生是就具备、应答迅速 ＊不因抗原的再次刺激增强或减弱 天然免疫的组成 屏障作用 组成 吞噬细胞 体液因素 机械性阻挡与排出 皮肤与粘膜 分泌多种杀菌物质 正常菌群的拮抗作用 血脑屏障用：保护中枢神经系统; 胎盘屏障：保护胎儿不被感染 补体、溶菌酶、防御素 二获得性免疫机制 ● 特点: 特点: 针对性强 不能遗传 可因再次接触抗原而增加免疫强度 ● 分类:细胞免疫和体液免疫。 分类: 1 胞外菌感染免疫：胞外菌感染免疫主要是特异性体液免疫 ，细菌胞壁和荚膜等多糖是T细胞非依赖性抗 原刺激B细胞产生IgM，其蛋白抗原在抗原递呈 细胞的帮助下，先产生IgM后转换为IgG为主， 并有IGA或IgE 参与胞外菌感染免疫应答的T细胞主要是 CD4Th2细胞 特异性抗体的作用 ◆IgG 抗体调理细菌促进吞噬 ◆抗体中和细菌外毒素 ◆分泌型IgA(SIgA)阻挡致病菌定植 ◆ IgG 、IgM与抗原抗体复合物可激活补 体 经典途径 2、胞内菌感染的免疫： ★胞内菌感染的特点： 细胞内寄生 低细胞毒性 呈慢性过程 通过免疫病理损伤致病 ★医学上重要的胞内菌： 兼性胞内菌： 结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、布鲁 斯菌、伤寒沙门氏菌、噬肺军团菌、产单 核细胞李氏菌 专性胞内菌：立克次体、柯克斯体、衣 原体 ★胞内菌感染的http://www.rixia.cc免疫机制： 主要为细胞免疫起主要作用 CD4Th1释放多种细胞因子，加强吞噬 细胞的吞噬和杀伤能力 CD8CTL直接杀伤带有细菌的靶细胞 释放到细胞外的细菌，再由抗体等调 理后，由吞噬细胞吞噬消灭

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细菌的致病性 (pathogenicity)是指细菌能引起感染的能力。
细菌的致病性是对特定宿主而言，有的仅对人类有致病性，有的只对某些动物有致病性，有的则对人类和动物都有致病性。不同病原菌对宿主可引起不同程度的病理过程和导致不同的疾病，例如伤寒沙门菌感染引起人类伤寒，而结核分枝杆菌则引起结核病，这是由细菌种属特性决定的。
通常把病原菌的致病性强弱程度称为细菌的毒力 (virulence)。各种病原菌的毒力不尽一致，即使同种细菌也因菌型或菌株的不同而有差异，毒力常用半数致死量(median lethal dose LD50)或半数感染量(median infective dose,ID50)表示，即在一定时间内，通过指定的感染途径，能使一定体重或年龄的某种实验动物半数死亡或感染所需要的最小细菌数或毒素量。因此，致病性是质的概念；毒力是量的概念。
病原菌侵入机体能否致病，与细菌的毒力、侵入机体的数量、侵入门户以及机体的免疫力、环境因素等密切相关。

（以上是百度百科全部内容）
细菌导致的感染有很多种，因为自身免疫的强弱和细菌本身的不同都各有所区别，所以感染的情况还要因生物而异。

调理作用 [dio l zu yng]
调理作用（opsonization）又称调理素作用、调理化作用，是指抗体、补体与吞噬细胞表面结合，促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。抗体的调理作用主要是通过IgG(IgG1 和 IgG3) 的 Fc 段与中性粒细胞、巨噬细胞表面的 IgMFcR ，IgGFcR 结合，从而增强其吞噬作用的；IgM的Fc段不能被吞噬细胞识别，故不能直接诱导吞噬作用，但其可以激活补体系统，间接行使调理作用。

病毒的复制过程叫做复制周期。其大致可分为连续的五个阶段：吸附、侵入、脱壳、病毒大分子的合成、病毒的装配与释放复制周期: （一）吸附(adsorption):病毒表面接触蛋白 ---- 细胞表面受体 吸附（Adsorption）是指病毒附着于敏感细胞的表面，它是感染的起始期。细胞与病毒相互作用最初是偶然碰撞和静电作用，这是可逆的联结。随后的特异性吸附是非常重要的，根据这一点可确定许多病毒的宿主范围，不吸附就不能引起感染。 （二）穿入(penetration):膜融合； 病毒胞饮等 穿入（Penetration）是指病毒核酸或感染性核衣壳穿过细胞进入胞浆，开始病毒感染的细胞内期。主要有三种方式：（1）融合 (Fusion)，在细胞膜表面病毒囊膜与细胞膜融合，病毒的核衣壳进入胞浆。副粘病毒以融合方式进入，如麻疹病毒、腮腺炎病毒囊膜上有融合蛋白，带有一段疏水氨基酸，介导细胞膜与病毒囊膜的融合。（2）胞饮 (Viropexis)，由于细胞膜内陷整个病毒被吞饮入胞内形成囊泡。胞饮是病毒穿入的常见方式，也是哺乳动物细胞本身具有一种摄取各种营养物质和激素的方式。当病毒与受体结合后，在细胞膜的特殊区域与病毒病毒一起内陷形成膜性囊泡，此时病毒在胞浆中仍被胞膜覆盖。某些囊膜病毒，如流感病毒借助病毒的血凝素（HA）完成脂膜间的融合，囊泡内低Ph环境使HA蛋白的三维结构发生变化，从而介导病毒囊膜与囊泡膜的融合，病毒核衣壳进入胞浆。（3）直接进入，某些无囊膜病毒，如脊髓灰质炎病毒与受体接角后，衣壳蛋白的多肽构形发生变化并对蛋白水解酶敏感，病毒核酸可直接穿越细胞膜到细胞浆中，而大部分蛋白衣壳仍留在胞膜外，这种进入的方式较为少见。 （三）脱壳(uncoating):细胞溶酶体酶； 病毒脱壳酶 穿入和脱壳是边续的过程，失去病毒体的完整性被称为“脱壳 (Uncoating)”。脱壳到出现新的感染病毒之间叫“隐蔽期”。经胞饮进入细胞的病毒，衣壳可被吞噬体中的溶酶体酶降解而去除。有的病毒，如脊髓灰质炎病毒，在吸附穿入细胞的过程中病毒的RNA释放到胞浆中。而痘苗病毒当其复杂的核心结构进入胞浆中后，随之病毒体多聚酶活化，合成病毒脱壳所需要的酶，完成脱壳。 （四）生物合成(biosynthesis):病毒核酸复制； 病毒蛋白质合成 DNA病毒和RNA病毒在复制机理有区别，但复制的结果都是合成核酸分子和蛋白质衣壳，然后装配成新的有感染性的病毒。一个复制周期大约需6～8小时。 1. 双股DNA病毒的复制----多数DNA病毒为双股DNA。 双股DNA病毒，如单纯疹病毒和腺病毒在宿主细胞核内的RNA聚合酶作用下，从病毒DNA上转录病毒mRNA，然后转移到胞浆核糖体上，指导合成蛋白质。 1) 病毒基因的mRNA转录（早期转录）: 病毒本身含有RNA聚合酶，可在胞浆中转录mRNA。mRNA有二种：早期m RNA，主要合成复制病毒DNA所需的酶及调控蛋白等，如依赖DNA的DNA聚合酶，脱氧胸腺嘧啶激酶等，称为早期蛋白； 2）病毒核酸复制：子代病毒DNA的合成是以亲代DNA为模板，按核酸半保留形式复制子代双股DNA。DNA复制出现在结构蛋白合成之前。 3）晚期转录: 晚期mRNA和晚期翻译:晚期蛋日夏养花网白 --- 衣壳蛋白, 包膜蛋白晚期mRNA ，在病毒DNA复制之后出现，主要指导合成病毒的结构蛋白，称为晚期蛋白。 2. 单股RNA病毒的复制----RNA病毒核酸多为单股，病毒全部遗传信息均含在RNA中。又可分为： 病毒RNA的碱基序列与mRNA完全相同者，称为正链RNA病毒。 病毒RNA碱基序列与mRNA互补者，称为负链RNA病毒。 逆转录病毒又称RNA肿瘤病毒 ，病毒体含有单股正链RNA、依赖RNA的DNA多聚酶（逆转录酶）和 tRNA。 (1) 正链RNA病毒的复制。 (2) 负链RNA病毒的复制。 (3) 逆转录病毒（Retrovirus）复制。(五) 装www.rixia.cc配与释放: DNA病毒 (多数核内装配)；RNA病毒(多数胞浆内装配) 包膜病毒 (出芽释放)；无包膜病毒(破胞释放) 新合成的病毒核酸和病毒结构蛋白在感染细胞内组合成病毒颗粒的过程称为装配，而从细胞内转移到细胞外的过程为释放。大多数DNA病毒，在核内复制DNA，在胞浆内合成蛋白质，转入核内装配成熟。而痘苗病毒其全部成份及装配均在胞浆内完成。RNA病毒多在胞浆内复制核酸及合成蛋白。感染后6个小时，一个细胞可产生多达10，000个病毒颗粒。 病毒装配成熟后释放的方式有：（1）宿主细胞裂解；（2）以出芽的方式释放。

【
简述病毒的复制方式】
病毒的复制可以用毒性噬菌体入侵寄主的过程来说明。如大肠杆菌的T2噬菌体是一种毒性噬菌体，T2噬菌体是双链DNA病毒，多面体壳体，有一个可收缩的尾部，尾部由中空的尾鞘和可收缩的蛋白质尾髓组成，尾端有六根尾丝。毒性噬菌体入侵寄主的过程共分为五个阶段：
①吸附：噬菌体与敏感的寄主细胞接触，在寄主细胞的特异性受点上结合。T2噬菌体是以尾部末端和寄主的受点吸附的。
②侵入：噬菌体吸附在细菌细胞壁的受点上以后，核酸注入细菌细胞中，蛋白质壳体留在外面。从吸附到侵入，时间间隔很短，只有几秒到几分钟。
③核酸复制：噬菌体核酸进入寄主细胞后，操纵寄主细胞的代谢机能，大量复制噬菌体核酸，但不形成带壳体的粒子，称为潜育期。
④粒子成熟：寄主细胞合成噬菌体壳体（T2噬菌体包括头部尾部）形成完整的噬菌体粒子。⑤寄主细胞裂解：噬菌体粒子成熟，引起寄主细胞的裂解释放出病毒粒子。在细菌培养液中，细菌被噬菌体感染，细胞裂解，浑浊的菌悬液变成为透明的裂解溶液。在双层平板固体培养基上，稀释的噬菌体悬液引起点性感染，在感染点上进入反复的侵染过程，产生噬菌斑。

【 简述病毒的复制方式】
病毒的复制可以用毒性噬菌体入侵寄主的过程来说明。如大肠杆菌的T2噬菌体是一种毒性噬菌体，T2噬菌体是双链DNA病毒，多面体壳体，有一个可收缩的尾部，尾部由中空的尾鞘和可收缩的蛋白质尾髓组成，尾端有六根尾丝。毒性噬菌体入侵寄主的过程共分为五个阶段：
①吸附：噬菌体与敏感的寄主细胞接触，在寄主细胞的特异性受点上结合。T2噬菌体是以尾部末端和寄主的受点吸附的。
②侵入：噬菌体吸附在细菌细胞壁的受点上以后，核酸注入细菌细日夏养花网胞中，蛋白质壳体留在外面。从吸附到侵入，时间间隔很短，只有几秒到几分钟。
③核酸复制：噬菌体核酸进入寄主细胞后，操纵寄主细胞的代谢机能，大量复制噬菌体核酸，但不形成带壳体的粒子，称为潜育期。
④粒子成熟：寄主细胞合成噬菌体壳体（T2噬菌体包括头部尾部）形成完整的噬菌体粒子。⑤寄主细胞裂解：噬菌体粒子成熟，引起寄主细胞的裂解释放出病毒粒子。在细菌培养液中，细菌被噬菌体感染，细胞裂解，浑浊的菌悬液变成为透明的裂解溶液。在双层平板固体培养基上，稀释的噬菌体悬液引起点性感染，在感染点上进入反复的侵染过程，产生噬菌斑。

是研究人体免疫系统的组成与功能免疫应答的规律一效应，免疫功能异常所致疾病及发生机制，以及免疫学诊断与防治的一门生物科学`！

吸附和穿入
脱壳
生物合成
组装成熟与释放